קמהדע בע"מ דו"ח תקופתי לשנת 2012

Transcription

1 קמהדע בע"מ דו"ח תקופתי לשנת 2012

2 קמהדע בע"מ תוכן העניינים חלק א' תיאור עסקי התאגיד חלק ב' דו"ח הדירקטוריון על מצב עסקי התאגיד חלק ג' דו"חות כספיים ליום חלק ד' פרטים נוספים על התאגיד חלק ה' דו"ח בדבר אפקטיביות הבקרה הפנימית על הדיווח הכספי ועל הגילוי חלק ו' שאלון ממשל תאגידי

3 א 3 חלק א' תיאור עסקי התאגיד

4 א 4 תוכן עניינים פרק ראשון כללי... 5 פרק שני תיאור ההתפתחות הכללית של עסקי החברה... 9 פעילות החברה ותיאור התפתחות עסקיה... 9 תחומי הפעילות של החברה השקעות בהון החברה ועסקאות במניותיה בשנתיים האחרונות חלוקת דיבידנדים פרק שלישי מידע אחר מידע כספי לגבי תחומי הפעילות של החברה סביבה כללית והשפעת גורמים חיצוניים על פעילות החברה פרק רביעי תיאור עסקי החברה לפי תחומי פעילות פעילות החברה בתחום התעשייתי פעילות החברה בתחום ההפצה פעילות אחרת פרק חמישי עניינים הנוגעים לפעילות החברה בכללותה רכוש קבוע הון אנושי מימון מיסוי סיכונים סביבתיים ודרכי ניהולם מגבלות ופיקוח על פעילות החברה ביטוח הליכים משפטיים אירוע או עניין החורגים מעסקי התאגיד הרגילים מגזרים גיאוגרפיים דיון לגבי גורמי סיכון

5 א 5 פרק ראשון כללי דירקטוריון החברה מתכבד להגיש בזאת את תיאור עסקי התאגיד ליום 31 בדצמבר, 2012, הסוקר את תיאור התאגיד והתפתחות עסקיו, כפי שחלו בשנת 2012 ("תקופת הדו"ח"). הדו"ח נערך בהתאם לתקנות ניירות ערך (דו"חות תקופתיים ומיידיים) התש"ל הנתונים הכספיים נקובים באלפי דולר ארה"ב. נתונים המופיעים בדו"ח זה כנכונים למועד הדו"ח, מעודכנים ליום חתימת הדוחות הכספיים, אלא אם צוין אחרת. מהותיות המידע הכלול בדו"ח תקופתי זה ובכלל זה תיאור עסקאות מהותיות, נבחנה מנקודת ראותה של החברה כאשר בחלק מהמקרים ניתן תיאור נוסף בכדי ליתן תמונה מקיפה של הנושא המתואר. פרק זה, העוסק בתיאור החברה וחברות הבנות שלה, התפתחותן, עסקיהן ותחומי פעילותן, כולל גם מידע צופה פני עתיד, כהגדרתו בחוק ניירות ערך, התשכ"ח מידע צופה פני עתיד הינו מידע בלתי ודאי לגבי העתיד, המבוסס בעיקרו על אינפורמציה הקיימת בחברה במועד הדו"ח וכולל הערכות של החברה, הנחות או כוונות שלה נכון למועד הדו"ח וכן הערכות של צדדים שלישיים העשויות שלא להתממש או להתממש באופן חלקי בלבד. לפיכך, התוצאות בפועל, כולן או חלקן, עשויות להיות שונות באופן מהותי, לחיוב או לשלילה, מן התוצאות המוערכות, הנגזרות או המשתמעות ממידע זה. במקרים מסוימים אשר לגביהם לא מולאו לכאורה דרישות סעיף 32 א לחוק ניירות ערך, התשכ"ח 1968 (להלן: "חוק ניירות ערך") ניתן לזהות קטעים המכילים מידע צופה פני עתיד על ידי הופעת מילים כגון: "מעריכה", "סבורה", "צפוי/ה", "תחזית" וכדומה, אך יתכן כי מידע כזה יופיע גם בניסוחים אחרים. יחד עם זאת, גם האמור במקומות אלה מובא אך ורק כהערכה או תחזית שאין ודאות כי תתממש. מקרא למען הנוחות, בדו"ח תקופתי זה תהיה לקיצורים הבאים המשמעות הרשומה לצידם: תקן דיווח "החברה" או "התאגיד" או "קמהדע" "הקבוצה" "חוק החברות" "חוק ניירות ערך" "תקנות דו"חות תקופתיים ומיידיים" "חוק רישוי עסקים" "הבורסה" "הרשות" "דולר" "IFRS" קמהדע בע"מ; קמהדע בע"מ וחברות הבנות שלה; חוק החברות, התשנ"ט 1999 ; חוק ניירות ערך, התשכ"ח 1968 ; תקנות ניירות ערך (דו"חות תקופתיים ומיידיים), התש"ל 1970 ; חוק רישוי עסקים, התשכ"ח 1968 ; הבורסה לניירות ערך בתלאביב בע"מ; הרשות לניירות ערך; דולר ארה"ב; International Financial Reporting Standard כספי בינלאומי;

6 א 6 "אלפא 1" או "AAT" חלבון האלפא 1 אנטיטריפסין, אשר תפקידו העיקרי הוא להגן על רקמת הריאות מפעולת יתר של חלבון אחר הנקרא אלסטאז. האלסטאז הוא חלבון המעכל, מפנה ומוציא מכלל פעולה גורמים מזיקים כגון: בקטריה, תאים מזדקנים, תאים סרטניים ועוד גורמים זיהומיים שונים. אולם, אם פעילותו של האלסטאז לא תווסת כראוי ע"י האלפא 1, האלסטאז ימשיך לעכל גם את רקמת הריאות התקינה, מצב שלאורך זמן יוביל למחלה הנקראת "אמפיסמה" או "נפחת"; "ביופרמצבטיקה" "כללי "cgmp "מוצרים אסטרטגיים" "מוצר רקומביננטי" מוצרי ריפוי, אשר פיתוחם וייצורם כוללים שימוש בחומרים המצויים באורגניזמים חיים; נהלי ייצור נאותים Practice),(current Good Manufacturin אשר נקבעו על ידי הרשויות הרגולטוריות, על מנת לוודא שתהליכים הקשורים בפיתוח, ייצור, אחסון והובלה של תרופות נעשים בסביבה מבוקרת ובטוחה. כללים אלו מתעדכנים מעת לעת והם כוללים שיטות ודרכים לתיעוד, פיקוח ובקרה על תהליכי הייצור והמערכות התומכות בייצור; מוצרי הפלסמה של החברה עליהם מבוססת האסטרטגיה העסקית של התחום התעשייתי: מוצר ה AAT בעירוי, מוצר ה AAT באינהלציה, וקבוצת האימונוגלובולינים הכלליים הכוללים אנטי כלבת, אנטי D ונסיוב נגד ארס נחשים; מוצרים המיוצרים באמצעות הנדסה גנטית; "מחלת החוסר הגנטי בחלבון ה AAT " מחלה הידועה גם בשם "נפחת תורשתית" הינה מחלה הנגרמת כתוצאה מחסר גנטי מולד בחלבון אלפא 1 אנטיטריפסין (AATD).Alpha I Antitrypsin Deficiency הטיפול היחידי המאושר כיום לטיפול במחלה הוא מתן בעירוי של חלבון אלפא ;1 "ברונכיאקטזיס" "המופיליה (דממת)" Bronchiectasis מחלה כרונית בה קיים מצב מבני לא תקין של דרכי האוויר לריאות המתבטא בהרחבה והגדלה של דרכי האוויר. תסמיני המחלה כוללים שיעול כרוני עם הפרשות ליחה בעלת סממנים דלקתיים ואירועים נשנים של התלקחויות חדות; מחלה תורשתית הנגרמת עקב מחסור בגורמי קרישה (אחד או יותר) בדם. חולים אלו סובלים מסיכון גבוה לדימום רב, חיצוני או פנימי וחייבים לקבל עירוי של גורם הקרישה כתוספת כרונית לכלימי חייהם;

7 א 7 "סיסטיק פיברוזיס "(CF) "סוכרת נעורים" "מניות רגילות" "PARI's eflow " "פלסמה" "פלסמה היפראימונית" "פראקציה של הפלסמה" "פראקציה "IV או "פראקציה 4" "מעמד של תרופת יתום" מחלה תורשתית קשה המשפיעה על הריאות, הלבלב, בלוטות הזיעה, מערכת העיכול ומערכת המין. זוהי המחלה התורשתית אחד התסמינים הנפוצים הנפוצה ביותר בארצות המערב. במחלת ה CF הינו דלקת חוזרת ונשנית בדרכי הנשימה; סוכרת סוג 1 Diabetes Type 1 מחלה כרונית המאופיינת בהרס של תאי הבטא בלבלב, המוביל בסופו של דבר לחוסר מוחלט באינסולין ותלות מלאה במתן אינסולין חיצוני. המחלה מופיעה בדרך כלל לפני גיל 30 ומחייבת טיפול תמידי. אי מתן סיבוכים לסיבוכים ארוכי טווח כגון: הטיפול עלול להביא פגיעה עיוורון, עד כדי בעיניים פגיעה הקשורים בכלי דם, חמורה בכליות עד אי ספיקת כליות, פגיעה בתחושה העצבית הרגליים שעלולה להביא לפגיעות טראומטיות בעיקר בכפות בשל ירידה בפעילות המערכת בנוסף, בשל חוסר תחושה. החיסונית עלולים להתפתח זיהומים בגוף החולה. מניות רגילות בנות 1 ש"ח ערך נקוב כל אחת של החברה; אינהלציה של חברת.PARI PHARMA GMBH מכשיר למכשיר טכנולוגיה ייחודית המבוססת על ממברנה רוטטת המאפשרת יעילות גבוהה של אינהלציית החומר; מלחים פיזיולוגיים, המורכב ממים האנושי הדם נוזל מנפח הדם ומכילה בתוכה 55% הפלסמה מהוה וחלבונים. נוגדנים; פלסמה המועשרת בנוגדנים, כלומר, פלסמה שנתרמה על ידי תורמים בעלי כייל גבוה של נוגדנים מסויימים עקב חיסון טבעי כנגד מחלה או בעקבות חיסון או סדרת חיסונים שקיבלו מסויימת; מקטע של פלסמה המופרד משאר מקטעי הפלסמה בשיטות 4 ישנן שונות כחלק מתהליך הפקת תרופות. טכנולוגיות פראקציות עיקריות הכוללות: פראקציה 1 (מכילה פיברינוגן בעיקר (מכילה 2+3 פראקציה קרישה), ופקטורי,AAT (מכילה בעיקר 4 פראקציה אימונוגלובולין כללי), אלבומין וטרנספרין) ופראקציה 5 (מכילה בעיקר אלבומין); הפראקציה הרביעית של הפלסמה המכילה בעיקר את החלבונים הבאים:,AAT אלבומין וטרנספרין; מעמד המוענק לתרופה בפיתוח מעצם היות התרופה מיועדת לטיפול במחלה הנחשבת למחלה נדירה (תפוצה נמוכה באוכלוסיה). מעמד היתום שמטרתו לתמרץ חברות לפתח

8 א 8 תרופות למחלות נדירות ולעודד את הכדאיות הכלכלית מאפשר לחברה ליהנות מזמינות של קרנות מחקר, רישוי מהיר יחסית, התייעצות מדעית ללא תמורה כספית עם רשויות הבריאות ובעיקר, מעמד של בלעדיות מסחרית למשך 712 שנים מיום הרישוי. המונח באנגלית הינו Orphan Drug ;(ODD) Designation Contract Research Organization חברה המתמחה באספקת שירותים שונים לתעשיית הפארמה, בעלת יכולת לספק מגוון רחב של שירותים לניסויים קליניים כגון ניהול הניסויים, ניטור, שירותים סטטיסטיים, ניהול פרויקטים, כתיבה מדעית ועוד; "CRO" רשות התרופות European Medicines Agency "EMA" האירופאית; The United States Food and Drug Administration מינהל המזון והתרופות האמריקאי; "FDA" ניסוי שמבוצע או בבעלי חיים או ברקמת תאים או באמצעים טכניים במעבדה שמטרתו ביצוע מחקר רפואי בסיסי והבנת תהליכים ביולוגים, כולל בטיחות וסימני יעילות ראשוניים, טרם שלב הניסויים בבני אדם ובמקרים בהם לא ניתן לבצע בדיקות שונות בבני אדם; ניסוי רפואי מבוקר בבני אדם להערכת היעילות והבטיחות של טיפול תרופתי; השלב הראשון של ניסויים קליניים הבוחן בעיקר את בטיחות המוצר; השלב השני של ניסויים קליניים הבוחן בעיקר את מינון מתן המוצר ומגדיר את התנאים שבהם תיחשב התרופה כיעילה; השלב השלישי של ניסויים קליניים שבו נבדקת יעילות התרופה כפי שהוגדרה על בסיס תוצאות השלב השני של הניסויים הקליניים; השלב הרביעי של ניסויים קליניים המתבצע לאחר קבלת אישור לשיווק התרופה. לרוב, הניסויים הנערכים במסגרת שלב 4 הם ניסויי מעקב ו/או ניסויים שנועדו לאסוף מידע נוסף אודות התרופה שטרם נלמד בשלבי הפיתוח הקליני עד לרישומה (שלבים 1,2,3). לרוב, רשויות הרגולציה הן אלה הדורשות ניסויים אלה; ניסוי פרה קליני ניסוי קליני I" "Phase או "שלב "1 II" "Phase או "שלב "2 III" "Phase או "שלב "3 IV" "Phase או "שלב "4

9 ב( א 9 פרק שני תיאור ההתפתחות הכללית של עסקי החברה פעילות החברה ותיאור התפתחות עסקיה כללי קמהדע הינה חברת ביופרמצבטיקה העוסקת בפיתוח, ייצור ושיווק של תרופות מרשם המבוססות על פלסמה, למתן בעירוי, בהזרקה או באינהלציה לשימושים מצילי חיים במצבי חירום, בחדרי מיון, בחדרי ניתוח ובמצבי טראומה שונים וחלקן משמשות לטיפול במחלות כרוניות ללא מענה רפואי, שאינן מטופלות כהלכה בתרופות קיימות IND החברה מתמקדת בפיתוח תרופות בעלות מעמד של תרופת יתום או תרופות אשר עשויות בעתיד לקבל מעמד של תרופת יתום. ייצור התרופות במפעל החברה מבוסס על טכנולוגיה מתקדמת וייחודית, המוגנות באמצעות פטנט וסודות מסחריים, של הפרדה וניקוי של חלבונים, לקבלת מוצרים בדרגות טוהר, איכות ובטיחות גבוהים ביותר. מפעל החברה ומעבדותיה קיבלו את אישור ה FDA בשנת.2010 ביולי 2010 קיבלה קמהדע את אישור ה FDA לשיווק בארה"ב, של תרופת הדגל של החברה לטיפול בעירוי במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT. קבלת האישור האמור, הובילה לחתימת הסכם אסטרטגי עם חברת,Baxter באוגוסט 2010, הכולל, בין היתר, שיווק והפצה של מוצר זה בארה"ב ובמספר מדינות נוספות תחת השם המסחרי."Glassia" החברה נמצאת בשלבי פיתוח מתקדמים של הדור הבא של הטיפול ב AATD במתן באינהלציה ובמהלך אוקטובר 2012 הודיעה החברה על סיום גיוס החולים המשתתפים בניסוי קליני (שלב 23) באירופה ל AAT באינהלציה לטיפול ב.AATD החברה הינה בעלת מעמד של תרופת יתום להתוויה זו. החברה צופה כי הניסוי שנועד לאשר את השימוש בתרופה באירופה יסתיים במהלך הרבעון האחרון של שנת בארה"ב נערכת החברה לביצוע ניסוי שלב 2 לטיפול ב AATD באינהלציה וזאת לאור קבלת אישור ה FDA ל קשה לביצוע ניסוי קליני) ברבעון האחרון השנה. באוגוסט 2012 חתמה החברה על הסכם אסטרטגי עם חברת Chiesi במסגרתו תשמש קייסי כמפיץ בלעדי באירופה של תרופת ה AAT באינהלציה של החברה, לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT ותהיה אחראית, בין היתר, לשיווק המוצר, איתור חולים במחלה וקבלת אישורים להחזר ביטוחי עבור המוצר. בנובמבר 2012 השלימה החברה ניסוי קליני (שלב 1/2) בתרופת ה AAT בעירוי לטיפול בסוכרת מסוג 1 המוכרת גם בשם "סוכרת נעורים". מטרת הניסוי היתה בדיקת בטיחות התרופה ובדיקת מדדי היעילות לטיפול במחלה. לאור הצלחת הניסוי ותוצאותיו, נערכת

10 א 10 סוכרת נעורים ולקדמה לצורכי החברה להמשך פיתוח תרופת ה AAT בעירוי לטיפול וריפוי אישור. תרופת האלפא 1 בעירוי לטיפול במחלת סוכרת הנעורים הינה בעלת מעמד של תרופת יתום בארה"ב. אסטרטגי לשיתוף פעולה בלעדי חתמה החברה עם חברת Kedrion על הסכם ביולי 2011 החיסון הפאסיבי למניעת מחלת פיתוח קליני, שיווק ומכירות בארצות הברית של בתחום של הכלבת בבני אדם, ה KamRAB, אשר פותח, מיוצר ומשווק על ידי קמהדע בישראל שונות ברחבי העולם. במהלך 2012 החלו ההכנות לביצוע הניסוי הקליני. ובמדינות במהלך שנות פעילותה הרחיבה קמהדע את שווקיה וכיום היא משווקת את מוצריה השונים ביותר מ 15 מדינות ברחבי העולם, כולל בארה"ב, בישראל, רוסיה, ברזיל, הודו, מדינות שונות בדרום אמריקה, במזרח אירופה ובאסיה, ופועלת על מנת להביא לרישומם של מוצריה במדינות נוספות ברחבי העולם. שווקי היעד העיקריים אליהם מכוונת החברה הם ברזיל, רוסיה וכו'. ארה"ב ומדינות האיחוד האירופאי ומדינות מתפתחות כגון: של תכשירים רפואיים משלימים כחלק מפעילותה, משמשת החברה כמפיצה בלעדית בארץ למוצרי החברה, מתוצרתן של מספר חברות תרופות אירופאיות מובילות. הדו"ח, מועסקים בחברה כ 299 עובדים. נכון למועד תרשים אחזקות להלן תרשים מבנה האחזקות של החברה במועד עריכת הדו"ח: 1.2 קמהדע בע"מ (3) KAMADA INC. קמהדע נכסים (2 ( (1) ביוקם בע"מ בע"מ 2001 מחזיקה ב 74% ממניות קמהדע נכסים 2001 בע"מ וקיבוץ בית קמה מחזיק ב החברה 26% מקמהדע נכסים 2001 בע"מ. לחברה אופציה לרכישת מניות הקיבוץ בקמהדע 2001 בע"מ. נכסים חברה פעילה. מחזיקה ב 100% ממניות ביוקם בע"מ, שאינה החברה ליום 31 בדצמבר, 2012 החברה במדינת דלאוור שבארה"ב בדצמבר נכון הוקמה פעילה. מחזיקה ב 100% ממניות Inc. Kamada ש, אינה חברה (1) (2) (3) לנתונים בדבר החברות הבנות של החברה ראה חלק ד' פרטים נוספים על החברה, תקנה 11 ותקנה 13 לתקנות דו"חות תקופתיים ומיידים.

11 א 11 שנת ההתאגדות וצורת ההתאגדות החברה התאגדה בישראל ביום 13 בדצמבר 1990, כחברה פרטית מוגבלת במניות. מייסדי החברה הינם מר ראלף האן ז"ל, מר דוד צור, המכהן כדירקטור בחברה וכמנכ"ל החברה. בחודש אוגוסט 2005 הפכה החברה לחברת הביופרמצבטיקה הציבורית הראשונה, שניירות הערך שלה רשומים למסחר בבורסה לניירות ערך בתל אביב. 1.3 נכון למועד עריכת דו"ח זה, בעלי המניות העיקריים של החברה הינם יורשיו החוקיים של מר 1 ראלף האן המחזיקים בכ 16.76% מהון המניות המונפק והנפרע של החברה (כ 14.54% 2 בדילול מלא), מר ליאון רקנאטי המחזיק בכ 11.94% מהון המניות המונפק והנפרע של החברה (כ 10.36% בדילול מלא), קבוצת אקסלנס (כולל הפניקס) המחזיקה בכ 10.86% מהון המניות המונפק והנפרע של החברה (כ 9.42% בדילול מלא) וקבוצת מיטב המחזיקה בכ 5.32% מהון המניות המונפק והנפרע של החברה (כ 4.81% בדילול מלא). 2 תחומי הפעילות של החברה לחברה שני תחומי פעילות עיקריים, התחום התעשייתי ותחום ההפצה, אשר מוצגים בדוחות הכספיים כמגזרי פעילות חשבונאיים. לפרטים אודות יישום תקן 8IFRS בדבר מגזרי פעילות והקריטריונים ליישומם ראה ביאור 26 לדוחות הכספיים. יצוין כי המידע בחלק השלישי של דו"ח זה בעניין תיאור עסקי התאגיד לפי תחומי פעילות מוצג ביחס לכל אחד מתחומי הפעילות בנפרד. יחד עם זאת, מידע הנוגע לחברה בכללותה יוצג בפרק הרביעי לדו"ח ללא הפרדה לתחומי פעילות. להלן תיאור קצר של כל אחד מתחומי הפעילות האמורים: התחום התעשייתי התחום העיקרי בחברה שהכנסותיו מהוות כ 64% מהכנסות החברה בשנת פעילות התחום הינה פיתוח, ייצור ושיווק תרופות מצילות חיים, אשר חלק ניכר מהן מופק מפלסמת אנוש או מתוצריה, תוך שימוש בטכנולוגיה ייחודית המוגנות באמצעות פטנט וסודות מסחריים, להפרדה וניקוי של חלבונים ונוגדנים, לקבלת מוצרים בדרגות טוהר, איכות ובטיחות גבוהים ביותר למיטב ידיעתה של החברה, עד מותו של מר ראלף האן ז"ל ביום , החזיק בעקיפין במניות החברה באמצעות דמאר, חברה הרשומה בפנמה, שהיתה, למיטב ידיעת החברה, בבעלותו המלאה. בנוסף החזיק מר ראלף האן ז"ל, למיטב ידיעת החברה, בכ 58.5% ממניותיה של חברת Tuteur S.A.C.I.F.I.A (להלן: "טוטר"), חברה הרשומה בארגנטינה, אשר מחזיקה כ 0.11% מהון המניות המונפק והנפרע של החברה (כ 0.10% בדילול מלא). למיטב ידיעתה של החברה, מר ליאון רקנאטי מחזיק בעקיפין ב 2,745,644 מניות החברה באמצעות חברת אחזקות פיננסיות גוב בע"מ (להלן: "גוב"), אשר נמצאת בבעלותו המלאה ו 677,046 מניות באופן ישיר.

12 א 12 תחום ההפצה תחום זה כולל הפצת תרופות לשימושים קריטיים, משלימות לקו מוצרי החברה בתחום התעשייתי, אשר ברובן מופקות מפלסמה או מתוצריה, המיוצרות על ידי חברות אחרות. הפצת התרופות מתבצעת בישראל. השקעות בהון החברה ועסקאות במניותיה בשנתיים האחרונות להלן פירוט לגבי השקעות בהון החברה ועסקאות במניותיה: המרות של כתבי אופציה למניות החברה 2011 החל מיום 1 להלן: בינואר, ועד למועד דו"ח זה הומרו כתבי אופציה של החברה כמפורט 902,780 כתבי אופציה לא סחירים של משקיעים בתמורה ל 7,994 אלפי ש"ח. 472,203 כתבי אופציה לא סחירים של עובדים במסגרת תוכנית אופציה לעובדים בתמורה לכ 5,603 אלפי ש"ח. לעניין תוכנית האופציות לעובדים ראה סעיף להלן. 1,341 כתבי אופציה סחירים סדרה 3 בתמורה ל 54 אלפי ש"ח. ביום 15 באפריל, 2011 פקעו 1,748,834 אופציות סחירות סדרה 3 של החברה, אשר הונפקו במסגרת הנפקת זכויות לבעלי מניות בנובמבר ,000 כתבי אופציה לא סחירים שהוקצו לקרן "תמורה" בחודש מאי 2010 הומרו ל 2,166 מניות, ללא תמורה, באמצעות מנגנון של מימוש נטו, ביולי עסקאות מהותיות במניות החברה על ידי בעלי עניין בחברה תאריך עסקה 26/10/2011 בטבלה שלהלן יובאו פרטים, למיטב ידיעת החברה, בדבר עסקאות שנעשו במניות החברה על ידי בעלי עניין בחברה, בדרך של עסקאות מחוץ לבורסה, מלבד העסקאות שפורטו לעיל: מספר מניות /אופציות 20,606 מוכר קבוצת 3 שביט סוג העסקה העברת מניות לליאון רקנאטי מחיר למניה/אג"ח/מחיר מימוש (בש"ח) סכום העסקה הכולל ) באלפי ש"ח) ללא תמורה קבוצת שביט העברת מניות לצד ג' ללא תמורה 149,394 26/10/ לפני העברת המניות לליאון רקנאטי אחזקות שביט במלואן נרשמו כאחזקות ליאון רקאנטי כיוון שליאון רקנאטי נחשב כבעל שליטה (בשרשור) בשותף הכללי של קרנות שביט. בעקבות העברת המניות לאחזקה ישירה של ליאון רקנאטי בכמות שייצגה את בעלותו של ליאון רקנאטי בקבוצת שביט נרשמו מניות אלה בבעלותו המלאה. נכון למועד פרסום הדו"ח, הואיל וליאון רקנאטי אינו נחשב כבעל שליטה בשותף הכללי של קרנות שביט, קבוצת שביט אינה חלק מבעלי השליטה בחברה.

13 א ליאון רקנאטי רכישת מניות 5,901 01/09/ ליאון רקנאטי רכישת אג"ח 16,105 01/09/2011 קבוצת שביט העברת מניות לצד ג' ללא תמורה 452,526 10/10/2012 קבוצת 4 שביט העברת מניות לליאון רקנאטי ללא תמורה 54,851 10/10/2012 ראלף האן העברת מניות לבנו, יונתן האן ללא תמורה 4,670 23/10/ חלוקת דיבידנדים נכון למועד דו"ח זה, החברה לא אימצה מדיניות חלוקת דיבידנדים. החברה לא חילקה דיבידנדים בשנים ועד למועד דו"ח זה. כמו כן, נכון למועד הדו"ח, אין לחברה רווחים ראויים לחלוקה, כהגדרת מונח זה בחוק החברות. 4 ראה הערה 3 לעיל

14 א 14 פרק שלישי מידע אחר 5 מידע כספי לגבי תחומי הפעילות של החברה להלן נתונים מתוך דוחותיה הכספיים המאוחדים של החברה, המתייחסים לתחומי הפעילות 5.1 שלה (באלפי דולר) לשנה שהסתיימה ביום 31 בדצמבר 2012 תחום תעשייתי תחום ההפצה מאוחד 72,675 26,230 הכנסות מחיצוניים 46,445 22,693 3,159 19,534 רווח גולמי לשנה שהסתיימה ביום 31 בדצמבר 2011 תחום תעשייתי תחום ההפצה מאוחד 59,483 24,175 35,308 הכנסות מחיצוניים 16,721 3,601 13,120 רווח גולמי לשנה שהסתיימה ביום 31 בדצמבר 2010 תחום תעשייתי תחום ההפצה מאוחד 34,477 11,497 הכנסות מחיצוניים 22,980 5,772 1,670 4,102 רווח גולמי 5.2 התפתחויות שחלו במידע הכספי לגבי תחומי הפעילות להסברים לגבי שינויים בהכנסות וברווחיות תחומי הפעילות של החברה ראה הסברים לתוצאות הפעילות המופיעים בחלק ב' לדו"ח זה (דו"ח הדירקטוריון על מצב ענייני התאגיד). 6 סביבה כללית והשפעת גורמים חיצוניים על פעילות החברה הערכות החברה בסעיף זה, כוללות מידע צופה פני עתיד המבוסס על המידע והנתונים המצויים בידי החברה ועל הערכות החברה במועד פרסום דו"ח זה, לעניין השפעת המגמות בשוק על ההיצע והביקוש למוצרי החברה ועל מחירי המוצרים, מגמות התלויות, בין היתר, בגורמים נוספים אשר אינם בשליטת החברה ובכלל זה, פעילות מתחריה של החברה, תהליכים רגולטוריים, שינויים בכיסוי של ביטוחי ו/או סלי בריאות ו/או בסבסוד ממשלתי לתרופות או שינויים בלתי צפויים אחרים בביקוש ו/או בהיצע של מוצרים וחומרי גלם. הערכות החברה עשויות לא להתממש אם יתברר כי המידע והנתונים כאמור היו שגויים, לא

15 א 15 מדוייקים או חסרים, או במקרה בו גורמים אחרים שאינם בשליטת החברה, לרבות איזה מהגורמים הנזכרים לעיל, ישפיעו על ההיצע והביקוש. להלן תיאור המגמות, האירועים וההתפתחויות העיקריות בסביבה המקרוכלכלית של החברה, אשר למיטב ידיעת החברה והערכתה, יש להם או צפויה להיות להם השפעה מהותית על התוצאות העסקיות או ההתפתחויות בחברה, והשלכותיהן: 6.1 השפעות ענפיות וגלובליות האטה ומיתון בכלכלה העולמית הכלכלה העולמית חווה בשנים האחרונות משבר כלכלי ובמיוחד מתבטא המשבר במיתון בשווקי ארה"ב. השפעת המיתון הזה של תחום הבריאות בא לידי ביטוי ביכולת של ממשלות להקצות כספים למערכת הבריאות וביכולת של משקי הבית להוצאות על בריאות. הדבר יכול להתבטא בפגיעה בהכנסות משקי הבית ויכולתם של תושבי מדינות היעד לרכוש ביטוח בריאות אשר יכסה את עלות רכישת מוצרי החברה או ירידה בהיקף ההחזר הביטוחי שמעניקות המדינות לרכישת תרופות. למיטב ידיעת החברה אין למשבר הזה השלכה ישירה על פעילות החברה. השוק העולמי בתחום הפארמה ככלל ובתחומי הביופרמצבטיקה ומוצרי הפלסמה בפרט, עובר בשנים האחרונות תהליך של מיזוגים ורכישות בין החברות הפועלות בתחום. מגמה זו מובילה להקטנת מספר המתחרים בשוק מחד גיסא, ולהתחזקות המתחרים הנותרים בשוק מאידך גיסא. כן הובילה מגמה זו לסגירת מתקני ייצור בעולם ובמקביל לרכישת ספקי פלסמה על ידי יצרני תרופות מבוססות פלסמה. להערכת החברה, מגמת המיזוגים בשוק עלולה להשפיע לרעה על זמינות חומרי הגלם בהם עושה החברה שימוש לייצור מוצריה. זמינות חומרי הגלם עשויה להיות מושפעת מתהליכים אלה מאחר והם עשויים להסיט את כיווני הפעילות של היצרנים המתמזגים לתחומים אחרים ובכך להשפיע על היקף איסוף הפלסמה ונגזרותיה. כמו כן זמינות חומרי הגלם עשויה להיות תלויה בספקים אשר ירכשו ע"י מתחרים של החברה, אשר יקשיחו את תנאי אספקת חומר הגלם לחברה מצד שני חברות הפלסמה משקיעות בהרחבת השימושים (התוויות) למוצריהן דבר שעשוי להגדיל את השוק למוצרי פלסמה ולהביא להיצע גדול יותר של פרקציה 4 המשמשת את החברה. מסתמנת יציבות ואף עליה במחיריהם של מוצרי החברה, תוך גידול בביקושים למוצריה האסטרטגיים של החברה. שיפורים טכנולוגיים ומודעות גוברת של מערכות הבריאות העולמיות לאיכות המוצרים וכן מודעות גוברת באבחון מחלות ותסמינים, לרבות מחלות ותסמינים בהם מוצרי החברה מיועדים לטפל. בנוסף, בשנים האחרונות מסתמנת העדפה למוצרים ברמת איכות ובטיחות גבוהה יותר וכתוצאה מכך מעבר לשימוש בתרופות המבוססות על נוגדני אנוש המופקים מפלסמת אנוש על פני נוגדנים המופקים מדם בעלי חיים, לא רק במדינות מערביות מפותחות אלא גם ובעיקר במדינות מתפתחות, אשר עד לא מזמן הסתפקו, עקב מגבלות כלכליות, במוצרים ברמת איכות ובטיחות נמוכים יותר, המבוססים לרוב על סרום בעלי חיים. יחד עם זאת, מערכות בריאות בעולם מחפשות דרכים 6.1.3

16 א 16 להוזיל עלויות ולבסס את הטיפולים על הוכחת יעילות. החברה מעריכה כי מגמה זו משפיעה לחיוב על הביקוש למוצריה האסטרטגיים של החברה ואף עשויה להביא לעליית מחירים של מוצריה האסטרטגיים במדינות אלו. 6.2 שינויים רגולטורים קיימת מגמת החמרה והקפדה מתמשכת בדרישות הרגולטוריות בענף התרופות בעולם כולו. החברה מחויבת לעמידה בדרישות רגולטוריות בישראל ובכל המדינות להן היא מייצאת את מוצריה. מפעל החברה ומעבדותיה עומדים בסטנדרט ה FDA ובדרישות של רשויות רגולטוריות נוספות וקיבלו אישור ה FDA ב עם זאת ישנה השקעה מתמדת בניהול האיכות, במחקר ופיתוח ובשדרוג מתקן הייצור על מנת לקבל ולתחזק את האישורים הנדרשים לייצור ומכירת מוצרי החברה בשווקי היעד, ובעיקר בארה"ב ובמדינות האיחוד האירופאי. החברה פועלת כדי להיענות ולהתאים את פעילותה לדרישות הרגולטוריות האמורות. השקעה זו מתבטאת גם בהקצאת משאבים כספיים ניכרים, בכוח אדם רב וכן משפיעה על משך הזמן עד לכניסה לשווקים חדשים. 6.3 חשיפה מטבעית תנודות בשערי החליפין של הדולר מול השקל השפיעו על תוצאות החברה בשנים 2011 ו 2012, מאחר ובמהלך התקופה חלק מהתחייבויות החברה וכן חלק מנכסיה צמודים לשער החליפין של השקל. רכישות החברה במטבעות אחרים אינן מהותיות, ולכן השפעתן של תנודות בשערי החליפין של מטבעות אלו על תוצאות החברה אינה מהותית. השפעת התנודות בשערי החליפין על תוצאות החברה הייתה שלילית ב שינויים משמעותיים בשער החליפין של הדולר עשויים להשפיע על תוצאות החברה, הואיל וחלק מהוצאות החברה נקוב בשקל ואף שמכירות בארץ נקבעות במטבע חוץ, התקבולים שקליים. החברה בוחנת באופן שוטף את הצורך בביצוע עסקאות הגנה מטבעיות, ראה גם ביאור 17 בדוחות הכספיים. מטבע הפעילות של החברה הנו דולר. עד ליום 31 בדצמבר, 2011 מטבע הפעילות והצגה של החברה היה שקל. החל מיום 1 בינואר, 2012 מהווה הדולר את מטבע פעילותה של החברה וזאת מהסיבות הבאות: עיקר מכירות החברה הינן בדולר וצפויות מעתה ואילך להיות בדולר. חלק גדול מהוצאות החברה מעתה ואילך הינו בדולר ובנוסף החברה מבצעת עסקאות הגנה על חלק ניכר מההוצאות השקליות מול הדולר. כמו כן, החל משנת 2012 תקציב החברה הינו בדולר וכן בהתחשב בעסקאות הגנה, המטבע בו, בדרך כלל, מוחזקים תקבולים מפעילות שוטפת הוא הדולר. 6.4 שינוי ריבית לחברה אג"ח להמרה (סדרה ג') אשר משולמת בגינן ריבית משתנה. כתוצאה מכך החברה חשופה לשינויים בריבית הבסיס, היא הריבית המשולמת על אג"ח ממשלתי בריבית משתנה גילון 817. החברה מפקידה חלק ניכר מיתרות המזומנים שלה בפיקדונות נושאי ריבית שמשתנה במהלך השנה לפי שיעורי הריבית בשוק. שינויי ריבית עשויים להשפיע על הוצאות והכנסות המימון של החברה ובשל כך על תוצאותיה העסקיות ועל תזרים המזומנים שלה.

17 א 17 פעילות החברה חשופה לגורמי סיכון מקרו כלכליים, גורמי סיכון ענפיים וכן גורמי סיכון ייחודיים לפעילותה. פירוט מלא של גורמי סיכון אלו, להם חשופה הקבוצה, מופיע בסעיף 20 להלן. פרק רביעי תיאור עסקי החברה לפי תחומי פעילות פעילות החברה בתחום התעשייתי מבנה תחום הפעילות ושינויים החלים בו פעילות התחום הינה פיתוח, ייצור ושיווק תרופות מצילות חיים, אשר חלק ניכר מהן מופק מפלסמת אנוש או מתוצריה, תוך שימוש בטכנולוגיה ייחודית להפרדה וניקוי של חלבונים ונוגדנים, לקבלת מוצרים בדרגות טוהר, איכות ובטיחות גבוהים ביותר. כיום מיוצרים על ידי החברה בתחום התעשייתי כ 10 מוצרים. מוצרי החברה השונים נמכרים ביותר מ 15 מדינות בעולם, בעיקר בארה"ב, ישראל, אמריקה הלטינית, ומזרח אסיה. ביולי 2010 קיבלה החברה את אישור ה FDA לשיווק תרופת ה AAT שלה, הניתנת באמצעות עירוי (ה (Glassia בארה"ב, ובעקבות חתימה על הסכם אסטרטגי עם חברת,Baxter באוגוסט 2010 (כמפורט להלן), החלה החברה במכירות לשוק האמריקאי, שהינו השוק הגדול בעולם למוצר זה, שהיקפו הנוכחי מוערך ביותר מ 500 מיליון דולר לשנה. התרופות אותן מייצרת החברה כיום הן תרופות ביולוגיות. לחברה יש כיסוי פטנטי על תהליכי הייצור של מוצרי החברה הבאים: תהליך ייצור,AAT מוצר טרנספרין לשימוש פרמצבטי, מוצר AAT באינהלציה. החברה ממשיכה בפעילות של רישום פטנטים חדשים המבוססים על הטכנולוגיה הייחודית ותהליכי הייצור שלה. מוצר ה AAT באינהלציה קיבל מעמד של תרופת יתום הן באירופה והן בארה"ב להתוויה של החסר הגנטי בחלבון אלפא 1 ולמספר התוויות נוספות, כמו גם מוצר ה AAT בעירוי לחולי סכרת נעורים שאובחנו לראשונה, אשר קיבל מעמד תרופת יתום בארה"ב (ראה סעיפים ו להלן). האסטרטגיה של החברה בתחום התעשייתי כוללת התמקדות ב AAT להתוויות שונות, הרחבת פעילות בשווקים מתפתחים, הרחבת שיתופי פעולה אסטרטגיים והשקעה בפיתוח מוצרים נוספים. לפירוט ראה סעיף 7.29 להלן. יתרונותיה התחרותיים המרכזיים של החברה, מתבססים על מספר עקרונות: א. החברה מתמקדת במוצרים שהינם תרופות יתום, בעלי ערך מוסף גבוה ורווחיות גבוהה. לדוגמא, מוצר ה AAT שפותח ומיוצר על ידי החברה, ונמכר כיום בארה"ב ובמדינות נוספות בעולם לטיפול במחלת ה AATD אשר להערכת החברה ישנם כ 200,000 חולים במחלה בעולם, כאשר רק כ 10% מהחולים אובחנו כחולים במחלה, מתוכם רק כ 5% מהחולים במחלה בארה"ב וכ 2% מהחולים במחלה באירופה מטופלים באמצעות מוצר AAT (של אחד מיצרני המוצר). להערכת החברה, ככל שהמודעות למחלה תגבר, כך יתאפשר זיהוי חולים נוספים והיקף הטיפול יגדל. במידה

18 א 18 שמוצר ה AAT באינהלציה של החברה, אשר קיבל מעמד של תרופת יתום באירופה ובארה"ב, יאושר לשיווק בשווקי היעד הללו, צפוי היקף מכירות החברה לגדול באופן משמעותי. מוצרים נוספים בהם יש לחברה מעמד של תרופת יתום הינם מוצר ה AAT לטיפול ב CF אשר קיבל מעמד של תרופת יתום בארה"ב ובאירופה, ה AAT באינהלציה לטיפול בברונכיאקטסיס, ומוצר ה AAT לטיפול בעירוי בחולים שאובחנו לראשונה בסוכרת הנעורים קיבלו מעמד של תרופת יתום בארה"ב. ב. ג. ד. ה. מוצר ה AAT של החברה הינו מוצר ה AAT היחיד הניתן בתמיסה נוזלית, במצב מוכן לשימוש מיידי (ללא הכנה מוקדמת), ללא מייצבים או משמרים ובדרגת ניקיון גבוהה ביותר. בזכות תכונות אלו, מוצר ה AAT של החברה רגיש פחות לזיהום מהמוצרים המתחרים, בעל סיכון קטן יותר לתגובות אלרגיות ודורש פחות זמן לצורך הכנתו לעירוי על ידי האחות. במידה שיאושר לשיווק, מוצר ה AAT באינהלציה יהיה המוצר הראשון שלא יחייב פעולה פולשנית בזכות השימוש במשאף ובכך ישפר את איכות חיי המטופלים ואף יקטין את הסיכון מפני זיהום. כמו כן, טיפול באמצעות AAT באינהלציה לא יחייב סיוע אחות לשם החדרת העירוי ועל כן צפוי להוריד את עלות הטיפול. החברה מעריכה שמעבר למוצר AAT באינהלציה יקטין את כמות ה AAT הנדרשת לכל חולה וכך תאפשר טיפול במספר רב יותר של חולים, עבור אותו היקף ייצור. לחברה מגוון מוצרים הכולל כ 10 מוצרים הנמכרים ביותר מ 15 מדינות בעולם, כולל מכירות של מוצר ה AAT בעירוי בארה"ב ומכירות של מוצרים שונים בישראל, ברזיל רוסיה ומדינות נוספות באמריקה הלטינית, מזרח אירופה ואסיה. להערכת החברה, היקף מכירות מוצרי החברה בשווקים מתפתחים במדינות כגון רוסיה, ברזיל והודו ימשיך לצמוח ככל שהמצב הסוציואקונומי במדינות אלה ישתפר. החברה פועלת באמצעות שיתופי פעולה אסטרטגיים עם חברות מובילות בתעשייה. כך, זמן קצר לאחר קבלת אישור ה FDA לשיווק ה Glassia בארה"ב ביולי 2010 חתמה החברה על הסכם אסטרטגי עם ענקית התרופות Baxter להפצת התרופה בארה"ב ומדינות נוספות. כמו כן, כבר ב 2006 התקשרה החברה בהסכם אסטרטגי עם חברת PARI הגרמנית המייצרת את מכשיר ה eflow באמצעותו מתבצע תהליך האינהלציה של מוצר ה AAT. ביוני 2011 התקשרה החברה בהסכם אסטרטגי עם חברת Kedrion לפיתוח קליני ושיווק מוצר ה KamRAB לשוק האמריקאי.באוגוסט 2012 התקשרה החברה בהסכם אסטרטגי עם חברת Chiesi להפצה באירופה של מוצר ה AAT באינהלציה לטיפול בחסר הגנטי בחלבון אלפא 1. לפרטים נוספים ראה גם ביאור 19 א' בדוחות הכספיים. טכנולוגיית הייצור של מוצרי החברה מבוססת על תהליך הכרומטוגרפיה, שיטה להפרדת חומרים על בסיס התכונות הכימיות והפיסיקליות שלהם (כגון מטען חשמלי

19 א 19 או גודל). הכרומטוגרפיה משמשת את החברה לבידוד חלבונים מחומר הגלם (פרקציות הפלסמה ופלסמה היפראימונית). תהליכי הייצור של מוצרי החברה, כולל ייצור ה,AAT מבוססים על ידע שפותח בחברה וחלקו מוגן במספר פטנטים. היתרון של תהליכי הייצור של קמהדע על פני אלה של רבים ממתחריה (כגון תהליך בידוד חלבונים באמצעות שיטת (COHN הוא בכך שכרומטוגרפיה רגישה יותר ומאפשרת בידוד חלבונים ברמה טובה יותר, כך שהחומר הסופי המתקבל הוא באיכות טובה יותר (המתבטאת, בין היתר ברמת ניקיון גבוהה) ומאפשרת קבלת מוצר יציב לאורך זמן במצב תמיסה (נוזלי), מוכן לשימוש. לעומת זאת חומרים המתקבלים בשיטות האחרות אינם יציבים במצב תמיסה ולפיכך נדרשים לעבור תהליך ייבוש המחייב הרחפת התרופה במים טרם שימוש. יתרון נוסף של תהליכי הייצור בחברה הוא קבלת ניצולת גבוהה יותר של חומר הגלם וחסכון בעלויות בזכות תהליך ייצור יעיל. יצור מוצרי החברה מתבצע באתר החברה בבית קמה ומאפשר לחברה ליישם את יתרונותיה הטכנולוגיים ולעמוד באופן בלתי תלוי בדרישות השוק למוצריה. ו. בשנים האחרונות הכנסות החברה צמחו מכ 14.4 מיליון דולר בשנת 2009 לכ 72.7 מיליון דולר בשנת 2012 גידול ממוצע של 72% מדי שנה. הצמיחה בהכנסות, בעיקר ממוצרים רווחיים יותר, הביאה לשיפור ברווחיות החברה מפעולות שוטפות. התמקדות החברה בשיפור היעילות התפעולית והגידול בתרומת המוצרים המיוצרים על ידי החברה להכנסות החברה, בהשוואה להכנסות מהפצת מוצרי יצרים אחרים במגזר ההפצה הביאו לרווח תפעולי של 4.2 מיליון דולר בשנת בד בבד שומרת החברה על הוצאות תפעוליות אשר מאפשרות לה להפנות משאבים לפיתוח מוצרים ולרווחיות. 7.2 מגבלות, חקיקה, תקינה ואילוצים מיוחדים החלים על התחום התעשייתי אישור לשיווק של תכשיר רפואי חדש כרוך בתהליך רישוי המורכב ממספר שלבים בהתאם לסוג התכשיר ולשוק היעד. על מנת להגיע לשלב בו ניתן למכור תכשיר רפואי במדינה מסוימת, נדרשת החברה לעמוד בדרישות הרגולטוריות של אותה מדינה. האישור הרגולטורי מתייחס גם לפרמטרים קליניים של יעילות הטיפול וגם למאפייני הייצור של התרופה. כמו כן, עבור מוצרים מהסוג שמוכרת החברה נדרש במקרים מסוימיים גם רישום במדינות לצורך קבלת החזר ביטוחי. לעתים, מותנה תוקף הרישום גם בביקורות תקופתיות בהן נבדקת, בין היתר, עמידת החברה בכללי ה cgmp (בהתאם לכללי ה cgmp הייחודיים לכל מדינה ומדינה). לחקיקה כללית החלה על החברה ראה סעיף 15 לפרק זה מגבלות ופיקוח על פעילות החברה. 7.3 שינויים בהיקף הפעילות בתחום וברווחיותו כאמור, בשנת 2010 השיגה החברה יעד משמעותי כאשר קיבלה אישור לשיווק מוצר ראשון בארה"ב וחתמה על הסכם הפצה ארוך טווח והסכם רישיון עם ענקית התרופות.Baxter בעקבות החתימה על הסכם זה, החלה החברה למכור את תרופת ה Glassia בארה"ב,

20 א 20 בספטמבר 2010, כאשר מדי שנה חלה עליה בביקוש לתרופה, אשר החברה את הביאה להגדלת התפוקות במתקן הייצור. כתוצאה מהשינויים המתוארים לעיל חל גידול בהכנסות וברווחיות התחום 2012 ביחס לשנת במהלך במהלך השנים האחרונות החברה נמצאת בשלבים מתקדמים לרישום חלק ממוצריה לשיווק ומכירה בארה"ב ומדינות האיחוד האירופאי והחלה בשיווק מוצריה בארה"ב. ההשקעות הנגזרות מכך ובכלל זה פיתוח הצוותים המקצועיים, ההוצאות הנדרשות לשם עמידה בתקני האיכות המחמירים, שימוש בחומרים מאושרים על ידי הרשויות הרגולטוריות, והוצאות פחת גבוהות בגין השקעות, משפיעות על עלות המכר. בנוסף, שיעורן הגבוה של הוצאות הפיתוח מסך הוצאות החברה, נובע גם הוא ממאמצי החברה להביא לרישום מוצריה בארה"ב ובאירופה. הוצאות הפיתוח כוללות בין השאר עריכת ניסויים קליניים, חומרים לפיתוח, פיתוח תהליכי ייצור, שכר עבודה ובכלל זה כח אדם מקצועי, מיומן ובעל ניסיון ברישום ואישור מוצרים מול רשויות רגולטוריות בעלות דרישות מחמירות וכן ייעוץ חיצוני. לשם הסבר נרחב באשר לגידול בהכנסות התחום, ראה הסברי החברה על תוצאות הפעילות בחלק ב' (דין וחשבון הדירקטוריון למצב ענייני החברה) של דו"ח זה. 7.4 התפתחויות בשווקים של תחומי הפעילות, או שינויים במאפייני הלקוחות שלהם לשינויים בענף מוצרי הפלסמה ראה סעיפים 6.1.2, ו לעיל. במהלך שנת 2011 השלימה חברת Grifols S.A הספרדית את רכישת חברת Talecris Biotherapeutics בסכום של כ 3.4 מיליארד. רכישה זו מהווה צעד נוסף בתהליך מתמשך של מיזוגים ורכישות בענף יצור מוצרי הפלסמה. להערכת החברה לעסקה זו לא צפוייה השפעה מהותית על החברה. במהלך שנת 2012 רכשה חברת Kedrion מחברת Inc. OrthoClinical Diagnostics, את קו מוצרי האנטי Rh שלה, המהווים כ 50% ממכירות מוצרי האנטי Rh בארה"ב. 7.5 שינויים טכנולוגיים שיש בהם כדי להשפיע מהותית על תחום הפעילות ראה סעיף 7.9 (תחליפים למוצרי התחום) להלן. 7.6 גורמי ההצלחה הקריטיים של התחום התעשייתי ושינויים החלים בהם גורמי ההצלחה הקריטיים בתחום הם: ז. התקדמות והשלמה בהצלחה של הניסויים הקליניים, ויעילותם של מוצרים חדשים; אשר יוכיחו את בטיחותם ח. קבלת האישורים הרגולטוריים, בזמן הקצר ביותר האפשרי, הדרושים להמשך פיתוח המוצרים ושיווקם במדינות שונות בעולם; ט. התקשרות עם מפיצים מובילים במדינות היעד; להם התמחות ייחודית למוצרים זהים או דומים

21 א 21 י. יא. יב. יג. יד. טו. טז. איכות המוצרים, הכוללת: איכות חומרי הגלם, עמידתם בתנאי רגולציה מחמירים של השווקים האסטרטגיים, יתרון יחסי מול מוצרי המתחרים ובטיחות בשימוש; ראשוניות בשיווק מוצרים אתיים חדשים; קבלת כיסוי ביטוחי / החזר ביטוחי; מחירים תחרותיים; תמיכה של מובילי דעה במוצרי החברה; מתקן ייצור מאושר העומד בסטנדרטים של איכות cgmp ובסטנדרטים מחמירים של רשויות רגולטוריות בעולם (משרד הבריאות הישראלי, ;(EMA,FDA כח אדם מיומן ומחויב ליעדי החברה; בתקופת הדו"ח יישמה החברה עקרונות המפורטים לעיל, ביניהם: א. ב. ג. ד. ה. ו. ז. הגדלת מכירותיה בשוק האמריקאי במסגרת שותפות אסטרטגית עם חברת Baxter בכ 27% ביחס לשנת 2011 (ראה סעיף להל, והגדלת הרווחיות הגולמית והתפעולית. התקדמות בניסוי הקליני הפיבוטלי (שלב 2/3) באירופה בתרופת ה AAT באינהלציה לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT, שהחל בשנת 2010 (ראה סעיף להלן). במהלך תקופת הדו"ח קיבלה החברה אישור FDA ל IND (בקשה לביצוע ניסוי קליני) והחלה בהיערכות לניסוי קליני שלב 2 בארה"ב עם תרופת ה AAT לטיפול ב AATD במתן באינהלציה. במהלך תקופת הדו"ח קיבלה החברה אישור FDA ל IND לניסוי קליני שלב 2 בארה"ב בתרופת ה AAT באינהלציה של החברה, לטיפול במחלת הסיסטיק פיברוזיס.(CF) בחודש אוגוסט 2012 חתמה החברה על הסכם אסטרטגי עם חברת Chiesi להפצת מוצר ה AAT באינהלציה לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון האלפא 1 באירופה, הכולל את אחריות Chiesi לקבלת החזר ביטוחי עבור המוצר. ברבעון האחרון של 2012 דיווחה החברה על השלמת ניסוי קליני (שלב 1/2) בישראל בתרופת ה AAT בעירוי, לטיפול במחלת סוכרת הנעורים (ראה סעיף להלן) וכרגע שוקדת החברה על בחינת המתווה הרגולטורי להמשך ניסויים לצורך רישום. ה. במהלך תקופת הדו"ח הגדילה החברה את כושר הייצור במפעל והכניסה שיפורים לתהליך הייצור.

22 א שינויים במערך הספקים וחומרי הגלם לתחום התעשייתי לפירוט בדבר שינויים במערך הספקים וחומרי הגלם לתחום התעשייתי ראה סעיפים לעיל. 7.8 חסמי הכניסה העיקריים של התחום התעשייתי ושינויים החלים בהם מגבלות רגולטוריות פיתוח, ייצור ומכירה של מוצרים הדומים למוצרי החברה בתחום התעשייתי או מתחרים בהם דורשים קבלת אישורים ועמידה בסטנדרטים שונים בהתאם למדינה בה מתבצעת הפעילות הרלוונטית. חברה הפונה למכירת מוצר חדש במדינה בה אין לה אישור למכירתו, תידרש לרוב להשקעת משאבים משמעותיים, בזמן ובכסף, לצורך קבלת האישור. חלק מהדרישות הרגולטוריות כולל הצלחה בניסויים פרהקליניים וקליניים. אי הצלחה בניסויים אלו, בהתאם לדרישת הרשויות הרגולטוריות השונות, עלולה למנוע מהחברה להיכנס לשוק או לדחות את המועד בו החברה תכננה להיכנס לשוק, מאחר ויהיה עליה לערוך או להשלים ניסויים נוספים ו/או לספק נתונים נוספים. בנוסף, תידרש החברה להשקיע משאבים רבים בביצוע הניסויים הנדרשים. פטנטים וזכויות קניין רוחני אחרות מוצרים ותהליכים (לרבות תהליכי ייצור) בתחום התעשייתי מוגנים בפטנטים או בזכויות קניין רוחני אחרות במדינות שונות. הגנות על זכויות קניין רוחני עלולות למנוע שיווק מוצרים דומים במדינות הרלוונטיות למשך תקופה ארוכה, העלולה אף להגיע לעשרות שנים. לחברה מספר פטנטים על הטכנולוגיה ותהליך הייצור שלה. (ראה סעיף להלן). הון ראשוני וידע פיתוח המוצרים או התהליכים בתחום התעשייתי דורשים הון התחלתי משמעותי, ידע ומומחיות מתאימים. היעדר מימון או היעדר הידע והמומחיות הנדרשים לצורך ביצוע המחקר והפיתוח, עלולים להוביל לכישלון בפיתוח המוצר. כוח אדם מיומן פיתוח, רישוי וייצור מוצרים בתחום דורשים כוח אדם מקצועי ומיומן. חברה המתחילה לפעול בתחום נדרשת לגייס כוח אדם מתאים. ייתכן כי תתקשה לגייסו עקב היעדר היצע מספיק של עובדים מיומנים ומקצועיים דיים ו/או תידרש לתקציבים גבוהים על מנת להעסיק כח אדם מקצועי ו/או תידרש להדרכה והכשרה של עובדים, המצריכים השקעת משאבים רבים. סיכון בכישלון הפיתוח עצם החדירה לתחום כרוכה בסיכון כיוון שלאחר השקעת סכומי כסף ניכרים וזמן רב, קיים סיכון כי תיכשל החברה המפתחת בפיתוח המוצרים, ייצור המוצרים או השגת האישורים הנדרשים. בנוסף, קיים הסיכון כי במקביל או לאחר השלמת תהליכי הפיתוח והרישוי, ואף לאחר תחילת מכירת המוצר, יתברר כי מתחרה של החברה פיתח טכנולוגיה עדיפה, המקנה לו יתרון תחרותי

23 א 23 מתקן יצור חדירה לתחום דורשת הקמת מתקן יצור בסטנדרט גבוה, העומד בתקני איכות מחמירים. לרוב, תידרש השקעת משאבים משמעותית, בזמן ובכסף, על מנת להקים את מתקן הייצור, על מנת להעביר אותו את המבחנים הנדרשים לקבלת אישור לשיווק המוצרים שיוצרו במתקן ועל מנת לשמר את האישורים, הנדרשים לאישור מחודש בחלוף הזמן זמן חדירה ממושך חדירה לתחום הפעילות דורשת זמן רב, בין היתר, כתוצאה ממחסומי הכניסה המתוארים לעיל. חומרי גלם האפשרות להשגת חומרי גלם מסוג פלסמה ופראקציה הינה מוגבלת, במיוחד לשחקנים חדשים בתחום. התקשרות עם כל ספק פלסמה / פראקציה מחייבת עמידה בדרישות הרגולטוריות לפלסמה / פראקציה המיובאת, בחינת הצורך בביצוע התאמות בקווי הייצור בהתאם לדרישות הרגולטוריות, ויישומם בתהליך הייצור. קבלת האישורים ועשוי להיות בעל השלכות כלכליות אורך זמן רב הרגולטוריים להתאמות כאמור, משמעותיות תחליפים למוצרי התחום התעשייתי ושינויים החלים בהם AAT ישנן מספר חברות המנסות לייצר את החלבון בתנאים מעבדתיים באמצעות טכנולוגיה של הנדסה גנטית (ייצור רקומביננטי). למיטב ידיעת החברה, בשלב זה לא בקנה מידה תעשייתי וטרם החלו בניסויים קליניים. החברה נמצאת בשלבים ראשונים של בחינת אפשרויות לפתח AAT רקומביננטי מוצר חלופי לתרופת ה AAT בעירוי למחלת החסר הגנטי בחלבון האלפא 1 הוא תרופת ה AAT באינהלציה. כיום מוצר זה טרם אושר לשימוש על ידי רשויות רגולטוריות בעולם. למיטב ידיעת החברה, קמהדע מבצעת כיום ניסויים קליניים במוצר זה והינה, למיטב ידיעת החברה, החברה הנמצאת בשלב המתקדם ביותר לקראת אישור מוצר זה, אשר, במידה שיאושר, צפוי להקל באופן משמעותי על אופן מתן הטיפול התרופתי, ולהקטין את המינון הנדרש לטיפול. למידע נוסף ראה סעיף להלן. על אף הודעתה של חברת Talecris Biotherapeutics משנת 2010 כי היא זונחת את תוכניות הפיתוח הקליני של תרופת ה AAT באינהלציה, בספטמבר 2012 החלה חברת,Grifols S.A (לאחר רכישת חברת AAT עם מוצר CF בביצוע ניסוי קליני ראשון ומוגבל בחולי (Talecris Biotherapeutics באינהלציה מתוצרתם. אנטי כלבת ישנם שווקים במדינות מתפתחות בהם קיימים יצרנים אשר מייצרים תכשירים תחליפיים הנחותים ממוצר האנטי כלבת של החברה ומיוצרים על בסיס סרום בעלי חיים ולא על בסיס פלסמת אדם. לתכשירים מפלסמת בעלי חיים (כגון סוס) צפוי פרופיל בטיחות נמוך יותר ממוצר המבוסס על פלסמת אדם. לרוב מומלץ לעשות שימוש בודד במוצרים המבוססים על פלסמה שאינה אדם עקב הסיכון בתגובה אלרגית קשה הצפויה משימוש חוזר בתרופה עקב יצירת נוגדנים בגופו של המטופל כנגד חלבוני החיה. התגובה אף יכולה לגרום למצב מסכן חיים

24 א 24 למיטב ידיעת החברה, קיימת חברה המתקדמת בפיתוח מוצר רקומביננטי כנגד כלבת. להערכת החברה, כניסה לשוק עם מוצר כזה, אף אם יעבור את החסמים הטכנולוגיים והרגולטוריים, תהיה לא לפני שנת עוד מעריכה החברה כי הרשויות הרגולטוריות תשמורנה גם על מוצר ממקור אנושי בשוק במקביל, למניעת תופעות לוואי עקב שימוש חוזר או תופעות של דחיית התרופה ממקור רקומביננטי מבנה התחרות בתחום התעשייתי ושינויים החלים בו החברה מוכרת את מוצריה בתחום התעשייתי הן הפעילות מתחלקת לתחרות בישראל ולתחרות בחו"ל: בישראל והן בחו"ל. התחרות בתחום מבנה התחרות בישראל בתחום התעשייתי פעילים בעולם לרוב כשניים עד חמישה יצרנים המהווים מתחרים עיקריים לכל מוצר. המתחרות העיקריות של החברה הן חברות אמריקאיות או אירופאיות הפועלות בישראל באמצעות מפיצים או סוכנים מקומיים. השוק בישראל הינו שוק תחרותי, הדורש מיקוד במאמצי שיווק והתמחות רבה, הן בהיבט השיווקי והן בהיבט התפעולי והמסחרי כל מוצרי החברה בשוק התעשייתי נמכרים בישראל, כאשר נתח השוק של החברה במכירות של מוצריה העיקריים בתחום התעשייתי בישראל נע בין 70% ל 100% ועשוי להשתנות על בסיס הסכמים שיחתמו במהלך השנה. לפירוט אודות מתחריה העיקריים של החברה בתחום התעשייתי ראה סעיף 7.17 להלן. מבנה התחרות בחו"ל החברה מעריכה כי בארה"ב ובמערב אירופה קיימים שניים עד ארבעה מתחרים גדולים לכל אחד ממוצרי החברה בתחום התעשייתי (בהתאם למוצר הרלוונטי). היצרנים הגדולים בתחום כוללים, בין היתר, את Ltd.,("CSL") CSL Behring ("Baxter") Corporation Healthcare Baxter ו,("Grifols") Grifols S.A אשר רכשה לפני יותר משנה מתחרה נוסף.("Talecris") Talecris Biotherapeutics למתחרים הגדולים של החברה יתרונות בשוק בשל גודלם, משאביהם הכספיים, נתחי השוק שלהם ומשך פעילותם וניסיונם בשוק הרלוונטי, במיוחד בארה"ב ובמדינות האיחוד האירופאי. לחלקם יתרון נוסף הנוגע לזמינות חומרי גלם, הנובע מהיותם יצרני פלסמה ומוצריה ובעליהן של חברות איסוף חומר גלם. על כן, מתחרותיה של החברה יכולות להקצות משאבים רבים יותר למחקר ופיתוח, לטכנולוגיות ייצור חדשות ולקידום מכירותיהן ועסקיהן. חברות אלה יכולות גם לספוג לאורך זמן ירידה במחירי מוצריהן. כאמור, החל מספטמבר 2010, החברה מוכרת את מוצר ה AAT בעירוי (ה (Glassia בארה"ב באמצעות חברת.Baxter בפועל, התחרות בין החברה לבין מתחרותיה באה לידי ביטוי, בין היתר, בתחרות על קבלת והענקת רשיונות לצדדים שלישיים, גיוס חולים וחוקרים לניסויים קליניים, עבודה עם יועצים ושיתופי פעולה אסטרטגיים, איתור חולים לשימוש בתרופה, מכרזים והצעות מחיר. התחרות מתבטאת גם בתחרות על נתח השוק למוצרים. החברה מעריכה כי נתח השוק שלה למוצריה העיקריים בשווקים בהם היא פועלתהנו משמעותי.

25 א 25 כיום בעולם, כוללים תרופות מצילות חיים הנמכרים 7.11 מוצרים ושירותים מוצרי החברה בתחום התעשייתי, שבהן מופקות מפלסמה העיקריות הניתנות בהזרקה או בעירוי. לשימושים קריטיים, ותוצריה, אחרות מופקות מחומרי גלם סינתטיים או חומרי גלם המופקים מן החי. בטבלה להלן מפורטים מוצרי החברה העיקריים הנמכרים בתחום התעשייתי: מוצר התוויה מרכיב פעיל מדינות מוצר נשימתי Alpha1 Antitrypsin (אנושי) AATD IV) Glassiaאו (AAT Respira/RespiKam/V entiaבארצות אחרות) ארה"ב, ישראל, רוסיה*, סלובניה, ברזיל, קרואטיה וארגנטינה* מוצרי אימונוגלובולינים טיפול מונע למחלת הכלבת אימונוגלובולין נגד הכלבת (אנושי) ישראל, הודו, תאילנד, אלסלבדור, רוסיה*, ומקסיקו* וקוראיה KamRAB ישראל, ברזיל, הודו, ארגנטינה, צ'ילה*, אל מניעת מחלת דם (Rho(D סלבדור, סרי בעוברים אימונוגלובולין לנקה, רוסיה, KamRho (D) IM (אנושי) קניה, ניגריה, (HDN) סרי לנקה* והרשות הפלסטינית (Rho(D טיפול ב ITP אימונוגלובולין ישראל, הודו וארגנטינה* KamRho (D) IV (אנושי) נסיובנגד ארס נחשים טיפול בהכשת צפע ארץ ישראלי נגד ארס נחשים ישראל מוצרים אחרים נתרן הפארין ישראל To maintain patency of Heparin Lock Flush

26 א 26 indwelling IV catheter מיועד לטיפול בהזרקה או דגימת דם הרדמה מקומית ואזורית או שיכוך כאבים במהלך ניתוח, בדיקות אבחנתיות Bupivacaine HCl ישראל Kamacaine 0.5% וטיפוליות והרדמה דרך עמוד השדרה בהליך של לידה. טרנספרין אנושי לא לשימוש בני אדם טרנספרין ארה"ב, ישראל, גרמניה, סלובקיה וצרפת (diagnostical grade) *התרופה רשומה במדינה אך לא נמכרה בה במהלך שנת 2012 להלן פירוט מוצרי החברה העיקריים בתחום התעשייתי. המוצרים המפורטים להלן כוללים הן מוצרים המהווים נתח מהותי ממכירות החברה בהווה והן מוצרים נוספים אותם מגדירה החברה כמוצרים עיקריים לאור התוכנית האסטרטגית של החברה והשקעותיה במחקר ופיתוח: מוצר לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT במתן בעירוי (Alpha1 Antitrypsin Deficiency IV) מוצר המופק מפראקציה 4 של פלסמה ומשמש לטיפול במחלת ריאות (נפחת ממקור תורשתי; (Congenital Emphysema הנגרמת עקב מחסור מולד בחלבון האלפא 1 אנטיטריפסין בגוף Deficiency).(AAT למיטב ידיעת החברה, המוצר שפותח עלידי החברה הינו היחיד המאושר כיום בעולם שנמצא במצב נוזלי מוכן לעירוי ואינו מצריך מהילה או ערבוב לפני הזרקתו, כפי שדורשים מוצרי המתחרים. לעובדה זו מספר יתרונות ובהם הפחתת הסיכון לזיהום בעת ההכנה לעירוי התרופה, שימוש קל ופשוט על ידי החולה או האחות וכן הפחתה אפשרית של שעות אחות בביקור בית, במרפאה ובבית החולים והוזלת הטיפול כפועל יוצא. כמוכן, הוא מקנה לחברה יתרון ניכר בפיתוח הדור הבא של התכשיר, למתן באמצעות משאף, לאור העובדה שהמוצר הינו במצב נוזלי, מוכן לשימוש, בדרגת ניקיון גבוהה ביותר ושאינו נפגם בתהליך האינהלציה. החברה החלה במכירת המוצר לחולים לפי מרשם במספר מדינות, החל משנת 2005, כטיפול במסגרת טיפול חמלה Use) (Compassionate או,Patient Name Basis ובישראל, עד לאחרונה, לפי סעיף 29 לתקנות הרוקחים (תכשירים), תשמ"ו בשנת 2011 אושר

27 א 27 המוצר לשיווק בישראל. המוצר נמכר, נכון למועד המכירות הינן בארה"ב (החל מספטמבר 2010). פרסום ב 5 הדו"ח מדינות, כשעיקר להערכת החברה, פוטנציאל השוק העולמי למוצר הינו גדול משמעותית לעומת היקף צריכת המוצר הנוכחית, זאת בין היתר, כתוצאה מאי זמינות המוצר במדינות רבות, חולים שטרם זוהו כחולים במחלה, תהליכי רישום ממושכים ויקרים, אשר השלמתם תאפשר פתיחת שווקים חדשים, העדר החזר ביטוחי לטיפול בתרופה במדינות שונות וכן כתוצאה ממודעות נמוכה למחלה. מוצר ה AAT בעירוי אינו מיועד לריפוי המחלה, אלא ניתן כטיפול כרוני המשלים את החוסר התורשתי בחלבון האלפא 1 אנטיטריפסין אצל החולה, ולפיכך החולה נזקק לתרופה לכל ימי חייו. למיטב ידיעתה של החברה, ישנם 200,000 כ בעולם חולים פוטנציאליים במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT, אשר פחות מ 10% מהם אובחנו בפועל כחולים במחלה. להערכתנו, כ 5% מהחולים במחלה בארה"ב וכ 2% מהחולים במחלה באירופה מטופלים בפועל. על פי 5 (דו"ח משנת 2011 של חברת (Marketing Research Bureau עלות הטיפול נתוני ה MRB השנתית נעה בין 80 ל 100 אלף דולר למטופל. למיטב ידיעת החברה, נכון למועד דו"ח זה, העלויות של התרופה למטופלים בארה"ב, בחלק ממדינות אירופה ובישראל ממומנות עלידי תכניות הביטוח הרפואי במדינות אלה. לפי פרסומים של ארגון החולים האמריקאי אלפא 6, 1 ישנה התקדמות בשיטות ובהשקעות לאבחון חולים הנזקקים לתרופה, אולם כושר הייצור העולמי מוגבל ועשוי להיות קשה לענות על הביקוש הצפוי בתכשיר זה, במידה ויאותרו לטיפול חלק גדול מפוטנציאל החולים על פי אומדני ארגון החולים האמריקאי. יודגש כי סעיף זה כולל מידע צופה פני עתיד המבוסס על הערכותיה של החברה לעניין הליכים אשר אינם בשליטתה של החברה, וכן הביקוש למוצר ורמת המחירים שבה יימכר. הערכותיה של החברה לעניין הביקוש למוצר ורמת המחירים שבו יימכר עלולות שלא להתממש בין היתר כתוצאה מהתממשות גורמי סיכון (ראה סעיף 20 להלן), וכן כתוצאה משינויים בהיצע ובביקוש למוצר ביחס להערכת החברה, לרבות בשל שינויים בזמינות חומרי גלם ו/או כניסת מתחרים חדשים. בהמשך לאישור השיווק למוצר על ידי ה FDA, שנתקבל ביום 1 ביולי, 2010, וכחלק ממהלך הדברים הרגיל הנהוג ב FDA, לאחר מתן אישור שיווק לתרופה, התבקשה החברה על ידי ה FDA לבצע עבודה קלינית נוספת עם התרופה במסגרת של ניסוי קליני שלב 4 ("שלב 4"). לרוב, רשויות הרגולציה הן אלה הדורשות ניסויים במסגרת שלב 4 כאשר הדרישה מבוססת 5 6 MRB הוא ארגון עצמאי העוסק בחקר השוק המתמחה במוצרי דם ופלסמה בארה"ב. ארגון האלפא Foundation) 1 (The Alpha1 הוא ארגון אמריקאי הפועל לחקר ומציאת תרופה למחלת האלפא 1 אנטירפסין (

28 א 28 על הרציונל המדעי, שיקולים של מטרות התרופה ואוכלוסיית המטרה, מתוך רצון להביא לאופטימיזציה של השימוש בתרופה באופן היעיל והבטוח ביותר לאורך זמן. בהתאם להסכם שנחתם עם,Baxter הוסכם כי הניסויים הקליניים (שלב 4) ימומנו על ידי Baxter והחברה תשתתף במימון הניסויים, בתנאים מסויימים, בשיעור מסויים. יודגש כי אישור השיווק שניתן לחברה שריר וקיים, ואינו מותנה או מותלה בדרך כלשהי בביצוע הניסויים הנ"ל או בתוצאותיהם. עוד יודגש כי חברות מתחרות של החברה, המשווקות בארה"ב תרופות דומות לתרופה לאותה התוויה, נדרשו אף הן בעבר, לאחר שקיבלו אישורי FDA לשיווק תרופותיהן הנ"ל בארה"ב, לבצע ניסויים קליניים במסגרת שלב 4, הדומים לאלה שהתבקשה החברה, כאמור לעיל. מאז שנת 2010 הגישה החברה ל,FDA בהתאם להתחייבויותיה, את סיכום התוכניות של ניסויי שלב 4 הנ"ל, ותפתח את פרוטוקולי הניסויים בהתבסס על תוכניות אלה ועל ההערות שתקבל מה.FDA בשלב זה, נתקבלו הערות ראשוניות מצד ה FDA לתוכניות הניסויים הנ"ל ופרוטוקולי הניסויים טרם הוכנו במלואם, ולפיכך מוקדם מדי להעריך את לוח הזמנים לעריכת הניסויים הנ"ל ואת עלויותיהם, אולם החברה מעריכה כי הניסויים יתחילו לא לפני הרבעון הרביעי של שנת בשנת 2011 הושלם רישום מוצר ה AAT בישראל לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון ה,AAT בשנת 2009 הושלם רישום המוצר בברזיל ובשנת 2012 הושלם רישום המוצר בארגנטינה. קבוצת מוצרים מבוססי נוגדנים (אימונוגלובולינים) ובכללם מספר מוצרים כלהלן: אנטי כלבת (שם מסחרי (KamRAB מוצר המופק מפלסמה היפראימונית, המשמש למניעה של מחלת הכלבת לאחר נשיכה על ידי חיה החשודה כנגועה במחלה. מחלת הכלבת היא מחלה קטלנית התוקפת את מערכת העצבים המרכזית. לפי נתוני ארגון 7 הבריאות העולמי המפורסמים באתר האינטרנט של הארגון, כ 10 מיליון בני אדם ברחבי העולם נזקקים מדי שנה לטיפול רפואי נגד כלבת, בעקבות נשיכה של בעל חיים החשוד כנגוע. הטיפול הנדרש הינו חד פעמי, כאשר המינון המדויק תלוי במשקלו של המטופל. 7 ארגון הבריאות העולמי Organization) (WHO World Health הינו ארגון אשר נוסד בשנת 1948 כאחת הזרועות של האו"ם. הארגון מוביל את נושא הבריאות העולמי ושואף לקדם את כל הנוגע באיכות חיים. תפקידיו העיקריים של הארגון הינם לספק למדינות העולם מידע והדרכה בנושאים שונים בתחום הבריאות ולקבוע תקנים בינלאומיים בנושא הבריאות.

29 א 29 עם תחילת שיווקו, בשנת 2003, נמכר המוצר עלידי החברה במדינות שונות באסיה ובדרום אמריקה. במהלך השנים הרחיבה החברה את שווקיה למדינות נוספות ביניהן ישראל, ובהתאם מכירות המוצר הלכו וגדלו. בחודש אפריל 2007 קיבלה החברה את אישור ה FDA להתחיל בניסוי קליני (שלבים 2 ו 3, יחדיו) של מוצר ה KamRAB. בינואר 2010 קיבלה החברה את אישור ה FDA לקצר משמעותית את תכנית הניסוי של המוצר לשוק האמריקאי ובשנת 2012 קיבלה את אישור ה FDA לפרוטוקול המקוצר. ביולי 2011 חתמה החברה עם חברת Kedrion על הסכם אסטרטגי לשיתוף פעולה בלעדי בתחום של פיתוח קליני, שיווק ומכירות בארצות הברית של ה KamRAB במסגרתו הוסכם כי Kedrion תישא בכל העלויות שיידרשו לביצוע הניסוי הקליני (שלב 3). הניסוי צפוי להתחיל במחצית הראשונה של שנת בנוסף, הוסכם, כי בכפוף לקבלת אישור ה FDA לשיווק ומכירת המוצר בארה"ב, קמהדע תעניק לKedrion רישיון בלעדי לשיווק ולמכירת המוצר בארה"ב, למשך 6 שנים מיום קבלת האישור. במסגרת ההסכם Kedrion התחייבה לרכישת כמויות מינימום שנתיות של המוצר החל ממועד קבלת אישור ה FDA כאמור. בנוסף, הוענקה לKedrion האופציה להארכת ההסכם בשנתיים נוספות, בתמורה להגדלת כמויות מינימום כפי שנקבעו בהסכם. כמו כן, הוסכם, כי הפלסמה ההיפראימונית, הנדרשת לייצור המוצר, תסופק על ידי חברת בת של.Kedrion ה KamRAB הינו אחד מהמוצרים המובילים של החברה ובעל פוטנציאל מכירות גדול בשווקים המתפתחים והמפותחים כאחד. כיום החברה מוכרת את המוצר ב 5 מדינות. החברה מעריכה כי אם יתקבל אישור ה FDA לשיווק ה,KamRAB לאחר השלמתו המוצלחת של הניסוי הקליני הנ"ל, יביא הדבר לגידול במכירות המוצר ורווחיותו, כיוון שלמיטב ידיעתה של החברה, ישנו יצרן עיקרי אחד המוכר מוצר אנטי כלבת דומה בארה"ב, והחברה מעריכה כי ספקי שירותי הבריאות ירכשו מוצר זה לצד המוצר הקיים, על מנת להביא לגיוון מקורות האספקה. יודגש כי סעיף זה כולל מידע צופה פני עתיד המבוסס על הערכותיה של החברה לעניין השלמת הליכי אישור המוצר ועלותם, הליכים אשר אינם בשליטתה של החברה, וכן הביקוש למוצר ורמת המחירים שבה יימכר. הערכותיה של החברה עלולות שלא להתממש, בין היתר, כתוצאה מהתממשותם של גורמי הסיכון (ראה סעיף 20 להלן), כתוצאה מכישלון בהשלמת הליכי אישור המוצר או דחייה בלוחות הזמנים הנדרשים לקבלתם, שינוי בדרישות הרגולטוריות הנוגעות לניסויים הקליניים של המוצר, שינוי מהותי בעלויות הרישום והכדאיות הכלכלית הנובעת מכך, כתוצאה משינויים בהיצע ובביקוש למוצר ביחס להערכת החברה וכן משינויים בזמינות חומרי הגלם ובעלויות היצור.

30 א אנטי Rh (שם מסחרי IV או (KamRho (D) IM מוצר המופק מפלסמה היפראימונית, המשמש, במתן תוך שרירי (IM) (דהיינו בהזרקה לתוך שריר החולה), למניעת מחלת דם בעוברים הנגרמת עקב אי התאמה בין סוג הדם של האם לסוג הדם של העובר (חוסר התאמה הידוע כ Rh שלילי של האם מול Rh חיובי של העובר Newborn).((HDN Hemolytic Disease of the הטיפול למניעת המחלה בצורתה זו נעשה באמצעות זריקה או מספר זריקות לשריר.,8 לפי הערכות גורמים מקצועיים כ 15% מהנשים הלבנות (Caucasians) בעולם נזקקות לטיפול מונע בעזרת חיסון האנטי Rh במהלך ההיריון או הלידה. ללא טיפול, מחלת ה להביא למוות באחת מתוך 2,200 לידות. HDN תתקוף כ 1% מכלל התינוקות ועשויה בנוסף, המוצר בצורתו הנוספת במתן תוך ורידי,(IV) משמש לטיפול במחלה אוטואימונית (מחלה בה מערכת החיסון של הגוף תוקפת את הגוף הנקראת Immune Thermobocytopenic Purpura (להלן:.(("ITP" לפי הערכות הגורמים המקצועיים כאמור לעיל, שכיחות מחלת ה ITP הינה כ 5 אנשים מתוך מאה אלף והטיפול במחלה נמשך לאורך שנים, אף כי לעיתים ניתן להחלים מהמחלה אף ללא הטיפול. כיום נמכר המוצר בישראל ובכ 10 מדינות נוספות בדרום אמריקה, אסיה, אפריקה ומזרח אירופה נסיוב נגד ארס נחשים המוצר משמש לטיפול בהכשות של נחש הצפע הארץ ישראלי, שהינו נחש ארסי שהכשתו עשויה להביא למותו של האדם המוכש. המוצר מופק מסרום סוסים היפר אימונים המחוסנים כנגד ארס נחש הצפע הארץ ישראלי וניתן באמצעות עירוי. פיתוח המוצר נעשה בהתאם להסכם שנחתם בשנת 2009 בין החברה לבין משרד הבריאות, במסגרתו הוקמו מתקן ייעודי לייצור ומעבדות, המשמשים בפיתוח וייצור המוצר. במהלך שנת 2011 התקבל אישור משרד הבריאות למתקן הייעודי לייצור המוצר ובשנת 2012 הוחל בייצור המוצר ומכירתו למשרד הבריאות הישראלי, בהתאם להסכם. אין למוצר תחליף בשוק הישראלי מוצרים חדשים המצויים בפיתוח קליני החברה נמצאת בהליכי פיתוח קליני של מוצרים חדשים שהינם דור המשך למוצר קיים של החברה: 8 מקור: emedicine.medscape.com אתר אינטרנט המכיל מידע קליני עדכני ונרחב על כ 7,000 מחלות והפרעות תפקוד.

31 א 31 AAT באינהלציה למספר אינדיקציות: כללי עד היום ביצעה החברה חמישה ניסויים קליניים בשלבים 1 ו 2 במוצר ה AAT שהדגימו תוצאות בטיחות מצוינות. באינהלציה בשנת 2006 ערכה החברה שני ניסויים שלב 1, בהנחיית ה EMA, בהשתתפות 39 מטופלים בסה"כ. תוצאות הניסויים הראו נתוני בטיחות וסבילות מצויינים. בשנת 2008 ערכה החברה הניסוי קליני שלב 2 לבדיקת Lung Deposition של תרופת ה COPD באינהלציה. הניסוי נערך ב 3 קבוצות שונות חולי סיסטיק פיברוזיס, חולי AAT עם אמפיזמה ונבדקים בריאים. לצד תוצאות בטיחות המצויינות נמצא כי פיזור חלקיקי החומר הפעיל שבתרופה הוא בהתאם לאזורי המטרה הרצויים בריאות, ותוצאות אלו תומכות בהמשך התקדמות הפיתוח הקליני של התרופה לכל התוויותיה. כיום, החברה נמצאת בשלבי פיתוח שונים של מוצר ה AAT למתן באינהלציה לשלוש התוויות שונות בתחום תפקודי הריאה: לטיפול בחולי חסר גנטי בחלבון אלפא,(AATD) 1 לטיפול בחולי סיסטיק פיברוזיס (CF) וטיפול בחולי ברונכיאקטזיס (רחבת הסימפונות). במסגרת הפיתוח נעשה שימוש במכשיר אינהלציה, על פי הסכם שיתוף פעולה עם חברת PARI הגרמנית, יצרנית מכשיר האינהלציה ה eflow (ראה סעיף להלן). מחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT כיום, אופן מתן תרופת ה AAT לחולים במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT הינו באמצעות עירוי שבועי לווריד. זהו טיפול פולשני הדורש סיוע של אחות (בבית החולה או במרפאה). עקב הטיפול המורכב, שגרת חייהם ואיכות חייהם של החולים נפגעת. החברה מעריכה כי שימוש במוצר AAT באינהלציה, יביא לשיפור באיכות חייהם של המטופלים כיוון שיאפשר להם לקבל את התרופה ישירות לריאות באמצעות מכשיר האינהלציה, באופן עצמאי ופשוט, ללא צורך בסיוע אחות וללא צורך בעירוי תוך ורידי. תהליך האינהלציה צפוי להתבצע פעמיים ביום, במשך מספר דקות וצפוי להקל על החולים. העובדה כי ה AAT מיוצר על ידי החברה כתכשיר נוזלי המוכן לעירוי וכי הוא נמצא בדרגת ניקיון גבוהה ביותר, מאפשרת ביתר קלות את פיתוחו של מוצר ה AAT למתן באמצעות אינהלציה (שאיפת המוצר ישירות לריאות). להערכת החברה, רק כ 2% מכמות ה AAT הניתנת למטופל באמצעות עירוי מגיעה לריאות. לעומת זאת, על סמך הניסוי הקליני שלב 2, שבחן את פיזור חלקיקי החומר הפעיל שבתרופה בהתאם לאזורי המטרה הרצויים בריאות המתואר לעיל החברה מעריכה כי באמצעות שימוש במשאף ניתן לנצל באופן טוב יותר את התרופה כך שניתן להסתפק במינון נמוך יותר

32 א 32 של AAT באופן מתן זה. הצמצום בכמות ה AAT לחברה להציע טיפול לחולים רבים יותר עבור אותה הדרוש לטיפול של כל חולה יאפשר כמות של AAT (בהתבסס על אותה כמות של חומר גלם) ובכך להגדיל את רווחיותה. (Orphan Drug) תרופת ה AAT באינהלציה של החברה זכתה למעמד של תרופת יתום לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT הן באירופה והן בארה"ב. בינואר 2010 החלה החברה בביצוע הניסוי הקליני הפיבוטלי שלב 2/3 באירופה בתרופת ה AAT באינהלציה לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT. ברבעון הרביעי של 2013 השלימה החברה את גיוס החולים המשתתפים בניסוי והניסוי צפוי להסתיים ברבעון הרביעי של שנת הניסוי הינו מבוקר, רנדומאלי, כפול סמיות ומבוצע מול תרופת פלסבו. פרוטוקול הניסוי הותווה על ידי רשות התרופות האירופאית, ה EMA. הניסוי נערך בשש מדינות באירופה ובקנדה. החברה התקשרה עם חברה בינלאומית, המשמשת כ CRO ומנהלת ומנטרת את הניסוי הקליני מטעם החברה, יחד עם התקשרויות נוספות הקשורות לתחומי הניסוי (ספקים של מכשור, זכויות יוצרים של שאלון, מעבדה ועוד). לפרטים נוספים על הסכם עם ה CRO ראה גם ביאור 19 ט' בדוחות הכספיים. המטופלים בניסוי מקבלים מנה יומית של התרופה (או תרופת דמה (פלסבו)) במשך 50 שבועות רצופים. חלק מהמשתתפים בניסוי ממשיכים לקבל את התרופה לתקופה נוספת של 50 חודשים במסגרת הארכה חסרת סמיות (ללא שימוש בתרופת פלסבו).(Open Label Extension) שלושת דוחות הביניים שהתקבלו עד כה מעידים על נתוני בטיחות וסבילות (Tolerability) מצוינים. לאחר סיום הטיפול בחולים המשתתפים וקבלת הדו"ח הסופי של הניסוי, ובמידה והניסוי ישיג את יעדיו, תגיש החברה ל EMA בקשה לאישור רישום התרופה. במהלך המחצית השניה של 2012 קיבלה החברה את אישור ה FDA ל IND שהגישה לעריכת ניסוי קליני שלב 2 בארה"ב עבור AAT באינהלציה לטיפול במחלת החסר הגנטי בחלבון ה AAT. החברה מעריכה כי אם וככל שתסיים בהצלחה את הניסוי הקליני שלב 23 באירופה, עשוי ה FDA להכיר במידע הקליני שיתקבל במסגרת ניסוי זה, יחד עם המידע הקליני שיתקבל במסגרת הניסוי הקליני שלב 2, בבואו לדון בבקשת אישור שיווק למוצר ה AAT באינהלציה בארה"ב. הכרה במידע הקליני שיתקבל במסגרת הניסוי הקליני שלב 23 באירופה עשוי להביא לקיצור התקופה עד להגשת בקשת אישור השיווק מה FDA והבאת מוצר ה AAT באינהלציה לשוק בארה"ב.

33 א 33 סיסטיק פיברוזיס מחלת הסיסטיק פיברוזיס הינה מחלה תורשתית קשה הגורמת לכך שבלוטות ההפרשה בגוף אינן מתפקדות באופן תקין. מספר הלוקים בסיסטיק פיברוזיס מוערך בכ 70,000 חולים 9 בכלל העולם, כאשר קצב אבחון חולים חדשים בארה"ב בלבד הינו כ 1,000 בשנה. הטיפול במחלה נמשך במשך כל חיי החולה. הטיפול הקיים כיום במחלה כולל בעיקר הניתנים באמצעות משאף ובמקרים חמורים אף השתלת ריאות. נוגדנים תרופת ה AAT באינהלציה של החברה זכתה למעמד של תרופת יתום הסיסטיק פיברוזיס (CF) הן באירופה והן בארה"ב. לטיפול במחלת בשנת 2008 ערכה החברה ניסוי קליני שלב 2 ב 21 חולי סיסטיק פיברוזיס בישראל. הניסוי היה מבוקר, רנדומאלי, כפול סמיות ובוצע מול תרופת פלסבו. מטרת הניסוי היתה בחינת הבטיחות והיעילות של התרופה בטיפול בחולי סיסטיק פיברוזיס אשר נטלו את התרופה. קבוצות שונות של חולים נטלו את התרופה למשך תקופות שונות של יום אחד, שבוע ו 28 ימים. ירידה בנוטרופיל ונוטרופיל אלסטאז נצפתה בקבוצה שנטלה את התרופה, בניגוד לקבוצת הביקורת. למרות היקפו הקטן של המחקר ניתן היה לקבוע מובהקות סטטיסטית של התוצאות בחלק מנקודות זמן הניסוי. הדלקתיות בריאות של החולים אשר נטלו את התרופה. התוצאות שהתקבלו הצביעו על ירידה ברמת בניסוי לא נרשמו תופעות לוואי חמורות ולא דווחו כל בעיות בטיחות. במחצית השניה של 2012 קיבלה החברה את אישור ה FDA לביצוע ניסוי קליני שלב 2 נוסף לטיפול במחלה באמצעות AAT במתן האינהלציה. ברונכיאקטזיס מחלת הברונכיאקטזיס הינה מחלה חסימתית וזיהומית של הריאות. 10 לפי מחקרים בנושא, בארה"ב לבדה קיימים כ 100,000 חולי ברונכיאקטזיס, וברחבי העולם קיימים כ 600,000 חולי ברונכיאקטזיס. טיפול במחלה נמשך במשך כל חיי החולה. תרופת ה AAT בברונכיאקטזיס. באינהלציה של החברה זכתה למעמד של תרופת יתום בארה"ב לטיפול בשנת 2009 ערכה החברה ניסוי קליני שלב 2 ב 21 חולי ברונכיאקטזיס בישראל באמצעות AAT פלסבו. במתן האינהלציה. הניסוי היה מבוקר, רנדומאלי, כפול סמיות ובוצע מול תרופת מטרת הניסוי היתה בחינת הבטיחות והיעילות של התרופה בטיפול בחולי ברונכיאקטזיס אשר נטלו את התרופה במשך 12 שבועות. עקב היקפו הקטן של המחקר לא ניתן היה לקבוע מובהקות סטטיסטית של התוצאות, אולם התוצאות שהתקבלו הצביעו על מגמת ירידה ברמת הדלקתיות בריאות של החולים אשר נטלו את התרופה. נתוני הבטיחות 9 מבוסס על נתונים שפורסמו ב 2002; 2 121: Chest ע"י.David, M. Mannine, MD, FCCP 10 Weycker D, Edelsberg J, Oster G and Tino G. Prevalence and economic burden of bronchiectasis. Clin Pulm Med 12:205209; 2005 Fall A and Spencer D. Paediatric bronchiectasis in Europe: what now and.where next? Paediatr Respir Rev 7(4):268274, 2006

34 א 34 והסבילות בניסוי היו טובים. נתוני המחקר הוצגו בפני ה FDA. החברה טרם המשיכה בניסויים בהתוויה זו. AAT בעירוי לטיפול במחלת סוכרת נעורים בנובמבר 2012 השלימה החברה ניסוי הקליני שלב 1/2 בתרופת ה AAT בעירוי לטיפול בחולים שאובחנו לראשונה במחלת סוכרת מסוג 1 המוכרת גם בשם "סוכרת נעורים".(Type1 Diabetes) מחלת הסוכרת הנעורים הינה מחלה אוטואימונית בה מתרחש הרס של תאי לבלב האחראיים להפרשת האינסולין. הרעיון המדעי התומך בניסוי מבוסס, בין היתר, על העובדה כי למרות שרמת חלבון האלפא 1 בחולי סוכרת הינה נורמלית, פעילותו של החלבון פחותה במידה משמעותית מזו הנמצאת באנשים בריאים. בעולם המחקרי ידוע זה מכבר, כי לחלבון האלפא 1 תכונות אנטי דלקתיות מובהקות, אותה דלקת המהווה את תהליך ההרס האוטואימוני בתאי הלבלב. החוקרים מעריכים כי טיפול בחלבון אלפא 1 בשלבים הראשוניים לאחר אבחון המחלה עשוי למנוע ואף לעצור את הדלקת בתאי הלבלב ובכך לעצור את התפתחות המחלה ולמנוע את החרפתה. מטרת הניסוי היתה בדיקת בטיחות התרופה ובדיקת מדדי יעילות לטיפול במחלה והוא הוגדר כניסוי ראשוני מסוג.Proof of Concept הניסוי נערך בשני מרכזים רפואיים בישראל בבית החולים לילדים שניידר ובבית החולים אסף הרופא והשתתפו בו 24 ילדים ונוער בגילאים 9 עד 17, שאובחנו כלוקים במחלה סמוך לכניסתם למחקר (עד 6 חודשים). מניתוח תוצאות הניסוי עולה כי חלבון ה AAT עשוי לעצור את התקדמות מחלת הסוכרת, לאפשר המשך פעילות של תאי הביטא בלבלב המפרישים אינסולין, לאפשר איזון סוכרתי טוב יותר ובכך להוריד ואף למנוע את הסיבוכים הקשים של המחלה בעתיד. לאור הצלחת הניסוי ותוצאותיו, נערכת החברה להמשך פיתוח תרופת ה AAT בעירוי לטיפול וריפוי סוכרת נעורים ולקדמה לצורכי אישור. מתוצאות ניתוח ערכי חלבון הפפטיד C, המשקף את ייצור האינסולין העצמי של החולים, נמצא כי מרבית החולים שטופלו עם חלבון ה AAT שמרו על רמת אינסולין עצמי מעל לרמת הסף הנחשבת לקריטית בהתקדמות המחלה ובכך הדגימו פעילות לבלב שנשמרה מעבר לתקופה של שנה ואף יותר מיום אבחונם כחולי סוכרת הנעורים. מתוצאות ניתוח מדד ההמוגלובין המסוכר, המייצג את האיזון הסוכרתי, ניכר כי מרבית החולים הגיעו לאיזון סוכרתי קטן מ 7.5%. רמה זו נחשבת לרמת הסף בה מושג איזון רצוי של המחלה עבור חולי סוכרת נעורים וכי ברמה זו יורדים משמעותית הסיכויים לסיבוכי סוכרת עתידיים.

35 א 35 לפי דיווחי החולים, לשיעור ניכר מהם נצפתה ירידה בצריכת האינסולין במרבית תקופות הניסוי, ובמקביל חלה ירידה ברמת נוגדני הסוכרת (נוגדני סוכרת ספציפיים), שעשויה להעיד על ירידה בתגובה האוטואימונית בלבלב כנגד הלבלב. הפרופיל הבטיחותי של התרופה היה גבוה ביותר. כל החולים סיימו את הניסוי עד תום ללא תופעות לוואי חמורות. תופעות הלוואי האחרות שנראו היו קלות ביותר וחלפו ללא קושי ולרוב לא היו קשורות לטיפול. נתוני הבטיחות של התרופה מחזקים את פרופיל הבטיחות הגבוה של תרופת ה AAT של החברה, שנצפה עד כה בכל הניסויים הקליניים הקודמים. על פי הערכות המרכז לבקרת מחלות האמריקאי,(CDC) ישנם יותר מ 10 מיליון חולים בעולם במחלת סוכרת הנעורים, כאשר מדי שנה מאובחנים כ 100,000 חולים חדשים במחלה. לפי הערכות האגודה לסוכרת נעורים בארה"ב מספר החולים בארה"ב הינו כ 3 מיליון, כאשר בכל שנה מאובחנים כ 30,000 חולים חדשים התוויות פוטנציאליות נוספות בנוסף למפורט לעיל, קיימות מספר התוויות פוטנציאליות נוספות לתרופה זו, כדלקמן: מחלות הקשורות במצב דלקתי סינוסיטיס, מחלות מעי דלקתיות, זיהומים o כרוניים, רגל סכרתית,.GVHD o מחלות הקשורות בחלבון AAT בלתי פעיל סוכרת, מחלת ריאות חסימתית כרונית (מחלת הנפחת הנרכשת (COPD מחלות מעי דלקתיות ועוד פילוח הכנסות ורווחיות מוצרי החברה בתחום התעשייתי להלן פירוט סכום ושיעור ההכנסות הנובעות ממכירת קבוצות מוצרים שונות של החברה בתחום התעשייתי (מוצרים אסטרטגיים ואחרים), ששיעורן מהווה 10% או יותר מסך הכנסות החברה וכן פירוט של סכום ושיעור הרווח הגולמי בתחום התעשייתי הנובע ממכירת קבוצות המוצרים: הכנסה (באלפי דולר ( מוצר % מסך הכנסות החברה רווח גולמי (ללא הוצאות תפעול אחרות) שיעור הרווח הגולמי מוצרים אסטרטגיים 43% 19,012 61% 44,070 מוצרים אחרים 23% 522 3% 2,375 מוצרים אסטרטגיים 41% 13,670 56% 33,330 31% 549 מוצרים אחרים 3% 1,978 מוצרים אסטרטגיים 28% 5,680 57% 20,519 40% 1,400 מוצרים אחרים 10% 3, , Baxter בהסכם עם הכנסות בשנת היוו כ 42% ממכירות החברה בשנת o לעומת 41% בשנת o מכירות המוצרים מבוססי נוגדנים היוו כ 12% ממכירות החברה בשנת 2012 ו 2011.

36 א טבלת מוצרים מוצרים בתהליכי פיתוח קליני: להלן טבלה המרכזת את מגוון התרופות המצויות בפיתוח קליני של החברה: